工程重大变更与一般变更的区别主要体现在范围、影响和管理流程等方面。重大变更通常涉及工程项目的整体方向、关键结构或重要功能的调整，可能影响到工程的进度、成本和安全，需经过严格的审批程序。一般变更则指较小的、局部的调整，如材料更换、设备调整等，影响较小，可由项目负责人直接处理。
根据《建设工程质量管理条例》第28条，重大变更应由建设单位报有关部门批准，而一般变更可由施工单位自行处理。此外，《建筑工程施工许可管理办法》第10条也规定，重大变更需履行相应手续。
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